NEJM：宫颈癌细胞竟能经产道进入婴儿的肺！科学家首次发现宫颈癌母亲顺产导致儿子患肺癌的案例，母子肿瘤基因谱高度吻合丨临床大发现

转载于-奇点网2021-01-11

差不多是两年前，奇点糕们曾经介绍过一个与器官移植有关的“癌症传染”罕见案例。如果现在标题再用这四个字，估计就要被读者们一阵痛批了，毕竟新冠疫情这一年下来，大家对“传播”、“人传人”这样的字眼都非常敏感。

但如果真的拿传染病学术语去套，那么癌症还真的有一种传播途径——母婴传播，而且早在1949年就有这样的报告，癌细胞穿越胎盘屏障进入胎儿体内，也就是所谓“血源性传播”，但这种案例非常罕见，发生概率大概只有50万分之一。

而在最新一期《新英格兰医学杂志》（NEJM）上，日本国立癌症研究中心团队报告的两例案例，就是罕见中的罕见了：两名患有宫颈癌的母亲，可能因为顺产的缘故把癌细胞传给了儿子，导致了两例儿童肺癌！

能确认是“母婴传播”，是因为母子肿瘤样本在二代测序、组织学检测、HPV检查中高度吻合，比如癌细胞都缺少Y染色体，具有KRAS、TP53等多个相同的基因突变，都感染相同分型HPV等，这是首个报告癌症经产道传播给婴儿的研究。

研究者们推测这种传播的原因，可能是婴儿在分娩过程中从产道内的羊水、分泌物等液体中吸入了宫颈癌细胞[1]。看到报告的多位美国专家都对这一传播途径感到非常吃惊，表示可能需要重新考虑宫颈癌对胎儿的潜在影响。

“婴儿吸入癌细胞”这一传播途径，此前还只是理论上的可能。日本学者们在论文开头列出目前已知的18例癌症“母婴传播”，就都是穿越胎盘的血源性传播，且主要是皮肤黑色素瘤（8例）和血液系统肿瘤（6例），很少有宫颈癌等实体瘤。

所以发现这两例患儿，很大程度上也算是出于偶然，因为两例患儿在被确诊时，医生都没有考虑母婴传播的可能性，直到患儿入组了一项评价二代测序用于肿瘤患者的前瞻性临床研究，才在测序结果中发现了端倪。

（图片来源：Pixabay）

先来看第一例患儿的情况，他在23个月大时因咳嗽持续2周就诊，CT扫描发现双肺支气管附近有多个肿块，胸腔镜取肺组织活检，证实患有肺神经内分泌癌。

这名患儿是顺产出生，他出生前7个月其母的宫颈细胞学涂片检查阴性，但在出生3个月后被确诊为宫颈鳞癌，随后行根治性子宫切除术和术后辅助化疗。医生没有立即考虑“母婴传播”，也是因为母亲宫颈癌和儿子肺癌的组织学类型不同。

但在末次治疗三年内，患儿母亲相继查出肺、肝、骨等多处转移，其中左肺转移灶活检发现癌细胞伴有神经内分泌分化，于是研究者们复查了原来的宫颈癌病理结果，发现也有局灶性神经内分泌分化，和患儿的组织学类型对上了。

由于组织学类型相似，研究者们对母子肿瘤样本都进行二代测序和HPV检测，发现了相同的TP53、KRAS突变及47个外显子上相同的单核苷酸多态性（SNP），母子肿瘤均检出HPV 18型阳性，且患儿的癌细胞没有Y染色体。

但母子也有所不同，母亲对PD-1抑制剂治疗没有应答，儿子疗效却不错

基于患儿父母的意愿，患儿起初只是密切随访，研究者们观察到部分肿瘤病灶自行消退，但此后检查发现肿瘤沿支气管扩散，于是患儿在3岁时开始接受化疗，但两轮化疗后效果不佳，于是入组了一项PD-1抑制剂纳武利尤单抗的临床研究。

在4个周期的纳武利尤单抗治疗后，患儿所有病灶都有所缩小，此后患儿共接受14个周期的纳武利尤单抗治疗，检查未见新的病灶后接受肺叶切除术，术后12个月仍未见癌症复发，遗憾的是患儿母亲已因为宫颈癌疾病进展去世。

第一例患儿的疾病进程

第二例患儿的发病就要晚很多，直到6岁时因胸痛就诊接受CT检查，才发现左肺有一个直径6厘米的肿块，确诊为粘液样腺癌。这名患儿同样是顺产出生，其母在他出生前查出有宫颈息肉样瘤，但宫颈细胞学涂片检查阴性，且肿瘤相对稳定。

然而在分娩后，患儿母亲的宫颈病理活检提示宫颈腺癌，子宫切除术后2年最终不治去世，而患儿直到6岁才确诊肺癌，所以医生们一开始也没考虑母婴传播，直到患儿接受化疗+左肺全切，病理样本送去二代测序，才提示母婴传播的可能。

二代测序结果与第一例患儿类似，母子肿瘤样本有相同的KRAS、STK11突变，均检出HPV 18型阳性，且患儿的癌细胞没有Y染色体，同样推测是母婴传播的结果。目前患儿术后随访已达15个月，仍未出现疾病复发。

这例患儿肿瘤发展缓慢，可能与所谓“同种免疫”有关

研究团队在论文中表示，基于本次发现的宫颈癌“母婴传播”，患有宫颈癌的准妈妈都应以剖宫产的方式完成分娩，但几位美国专家对这一意见并不赞同，表示目前的证据实在太少了[2]，而且坚持怀孕分娩的宫颈癌患者本来也不多。

但就算是再低的风险，相信也不会有哪个准妈妈愿意让孩子去承担的。所以说平时多做宫颈癌筛查，有条件早点打HPV疫苗才是王道啊，直接把风险降到最低，就不用做艰难的抉择啦。

参考文献：

1.Arakawa A, Ichikawa H, Kubo T, et al. Vaginal Transmission of Cancer from Mothers with Cervical Cancer to Infants[J]. New England Journal of Medicine, 2021, 384(1): 42-50.

2.https://medicalxpress.com/news/2021-01-women-transmit-cancer-infants-childbirth.html

头图来源：维基百科